Salamat sa pagbisita sa nature.com. An bersyon kan browser na saimong ginagamit igwa nin limitadong suporta sa CSS. Para sa pinakamarahay na eksperyensya, irinerekomendar niamo an paggamit kan pinakabagong bersyon kan browser (o i-off an compatibility mode sa Internet Explorer). Dugang pa, tanganing maseguro an padagos na suporta, an site na ini dai maglalaog nin mga estilo o JavaScript.
An pag-aadal na ini nagrereport nin sarong halangkaw na episyente na paagi para sa paggibo nin mga benzoxazoles gamit an catechol, aldehyde asin ammonium acetate bilang feedstock sa paagi nin coupling reaction sa ethanol na may ZrCl4 bilang katalista. Sarong serye nin mga benzoxazoles (59 na klase) an mapangganang na-synthesize sa paaging ini sa mga ani na sagkod sa 97%. An iba pang mga bentaha kan paaging ini kabali an dakulang pag-synthesize asin an paggamit nin oksiheno bilang sarong oxidizing agent. An maluyang kondisyon nin reaksyon nagtutugot nin kasunod na pagpunsyonar, na nagpapadali kan paggibo nin manlaen-laen na mga derivatives na may mga estrukturang may kinaaraman sa biolohiya arog kan β-lactams asin quinoline heterocycles.
An paggibo nin mga bagong paagi nin organikong paggibo na makakalampas sa mga limitasyon sa pagkua nin mga compound na halangkaw an halaga asin makakadagdag kan saindang pagkakaiba-iba (tanganing magbukas nin mga bagong potensyal na lugar nin aplikasyon) nakakua nin dakulang atensyon sa parehong akademya asin industriya1,2. Dugang pa sa halangkaw na kahusayan kan mga paaging ini, an pagigin makikatood sa kapalibutan kan mga paaging piggigibo magigin sarong mahalagang bentaha3,4.
An mga benzoxazole sarong klase nin mga heterocyclic na mga compound na nakakua nin dakulang atensyon huli sa saindang mayaman na mga aktibidad biyolohikal. An siring na mga compound naibareta na igwa nin mga aktibidad na antimicrobial, neuroprotective, anticancer, antiviral, antibacterial, antifungal, asin anti-inflammatory5,6,7,8,9,10,11. Ini man lakop na ginagamit sa manlaen-laen na larangan nin industriya kabali an mga parmasyutiko, sensoriko, agrokemika, mga ligand (para sa transisyon metal na katalisis), asin siyensya nin mga materyales12,13,14,15,16,17. Huli sa saindang mga pambihirang kemikal na propyedad asin pagkadakul nin gamit, an mga benzoxazole nagin importanteng mga bloke nin pagtogdok para sa paggibo nin kadakol na komplikadong mga organikong molekula18,19,20. Interesante, an nagkapirang benzoxazoles importanteng natural na mga produkto asin mga molekula na may kinaaraman sa parmakolohiya, arog kan nakijinol21, boxazomycin A22, calcimycin23, tafamidis24, cabotamycin25 asin neosalvianene (Figure 1A)26.
(A) Mga halimbawa nin mga natural na produktong nakabase sa benzoxazole asin mga bioactive compound. (B) An nagkapirang natural na pinagkukuanan nin mga katekol.
An mga katekol lakop na ginagamit sa kadakol na larangan arog kan mga parmasyutiko, kosmetiko asin siyensya nin materyales27,28,29,30,31. An mga katekol ipinaheling man na igwa nin mga antioxidant asin anti-inflammatory na mga kabtang, na ginigibo sindang potensyal na mga kandidato bilang mga ahente sa pagbolong32,33. An propyedad na ini an nagin dahelan kan paggamit kaini sa paggibo nin mga anti-aging cosmetics asin mga produkto sa pag-ataman kan kublit34,35,36. Dugang pa, an mga katekol ipinaheling na epektibong mga prekursor para sa organikong paggibo (Figure 1B)37,38. An iba sa mga katekol na ini lakop sa naturalesa. Kaya, an paggamit kaini bilang hilaw na materyales o pagpoon na materyales para sa organikong paggibo pwedeng mag-embody kan prinsipyo kan green chemistry na "paggamit nin mga renewable resources". Nagkapirang manlaen-laen na ruta an nadevelop tanganing mag-andam nin mga functionalized benzoxazole compound7,39. An oxidative functionalization kan C(aryl)-OH bond kan mga catechol saro sa pinakainteresante asin bagong paagi sa paggibo nin mga benzoxazole. An mga halimbawa kan paaging ini sa paggibo nin mga benzoxazole iyo an mga reaksyon kan mga catechol na may mga amine40,41,42,43,44, na may mga aldehyde45,46,47, na may mga alkohol (o ethers)48, siring man sa mga ketone, alkene asin alkyne (Figure 2A)49. Sa pag-aadal na ini, sarong multicomponent reaction (MCR) sa pag-ultanan kan catechol, aldehyde asin ammonium acetate an ginamit para sa paggibo nin mga benzoxazoles (Figure 2B). An reaksyon ginibo gamit an sarong catalytic na kantidad nin ZrCl4 sa ethanol solvent. Mangnoha na an ZrCl4 pwedeng ibilang na sarong berdeng Lewis acid catalyst, ini sarong bakong gayong nakakahilo na compound [LD50 (ZrCl4, oral para sa mga daga) = 1688 mg kg−1] asin dai pigkokonsiderar na sobrang nakakahilo50. An mga katalista nin zirconium mapangganang ginamit man bilang mga katalista para sa paggibo nin manlaen-laen na organikong mga compound. An saindang hababang gastos asin halangkaw na estabilidad sa tubig asin oksiheno ginigibo sindang mga promising katalista sa organikong paggibo51.
Tanganing makahanap nin angay na mga kondisyon nin reaksyon, pinili niamo an 3,5-di-tert-butylbenzene-1,2-diol 1a, 4-methoxybenzaldehyde 2a asin ammonium salt 3 bilang mga modelong reaksyon asin ginibo an mga reaksyon sa presensya nin manlaen-laen na Lewis acids (LA), manlaen-laen na solvents asin temperaturang sythesithezole (4 1). Mayo nin produkto na naobserbaran sa kawaran nin katalista (Table 1, entry 1). Dangan, 5 mol % kan manlaen-laen na Lewis acids arog kan ZrOCl2.8H2O, Zr(NO3)4, Zr(SO4)2, ZrCl4, ZnCl2, TiO2 asin MoO3 an pigtestingan bilang mga katalista sa EtOH solvent asin an ZrCl4 an nakuang pinakamarahay (Table 1, 2–8–8). Tanganing mapakarhay an kahusayan, manlaen-laen na mga solvent an pigtesting kabali an dioxane, acetonitrile, ethyl acetate, dichloroethane (DCE), tetrahydrofuran (THF), dimethylformamide (DMF) asin dimethyl sulfoxide (DMSO). An mga ani kan gabos na pigprobaran na mga solvent mas hababa kisa sa ethanol (Table 1, entries 9–15). An paggamit nin ibang mga pinagkukuanan nin nitroheno (arog kan NH4Cl, NH4CN asin (NH4)2SO4) imbes na ammonium acetate dai nakapauswag kan ani kan reaksyon (Table 1, entries 16–18). An mga dugang pang pag-aadal nagpahiling na an mga temperatura na mas hababa asin mas halangkaw sa 60 °C dai nakapagpauswag kan ani kan reaksyon (Table 1, mga entry 19 asin 20). Kan an pagkarga kan katalista binago sa 2 asin 10 mol %, an mga ani 78% asin 92%, sunod-sunod (Table 1, mga entry 21 asin 22). An ani nagbaba kan an reaksyon ginibo sa irarom kan atmospera nin nitroheno, na nagpapahiling na an oksiheno sa atmospera pwedeng magkaigwa nin pangenot na papel sa reaksyon (Table 1, entry 23). An pagdagdag kan kantidad kan ammonium acetate dai nakapakarhay kan mga resulta kan reaksyon asin nakabawas pa ngani kan ani (Table 1, entries 24 asin 25). Dugang pa, mayo nin pag-uswag sa ani kan reaksyon an naobserbaran sa paglangkaw kan kantidad kan catechol (Table 1, entry 26).
Pagkatapos na madeterminaran an pinakamarahay na kondisyon kan reaksyon, an pagkadakol asin pagkaaplikar kan reaksyon pinag-adalan (Figure 3). Nin huli ta an mga alkyne asin alkene igwa nin importanteng mga grupong functional sa organikong paggibo asin madaling ma-amenable sa dugang pang derivatization, nagkapirang mga benzoxazole derivatives an pinag-synthesize sa mga alkene asin alkyne (4b–4d, 4f–4g). Gamit an 1-(prop-2-yn-1-yl)-1H-indole-3-carbaldehyde bilang aldehyde substrate (4e), an ani nakaabot sa 90%. Dugang pa, an mga alkyl halo-substituted benzoxazoles pinag-synthesize sa halangkaw na ani, na pwedeng gamiton para sa ligation sa ibang mga molekula asin dugang pang derivatization (4h–4i) 52. 4-((4-fluorobenzyl)oxy)benzaldehyde asin 4-(benzyloxy)benzaldehyde nagtao nin mga katumbas na benzoxazoles sa halangkaw na 4h4i mga ani, sunod-sunod. Gamit an paaging ini, mapanggana ming na-synthesize an mga benzoxazole derivatives (4l asin 4m) na igwa nin mga quinolone moieties53,54,55. An Benzoxazole 4n na igwa nin duwang grupo nin alkyne pig-synthesize sa 84% na ani gikan sa 2,4-substituted benzaldehydes. An bicyclic compound 4o na igwa nin indole heterocycle mapangganang na-synthesize sa irarom kan mga kondisyon na pig-optimize. An compound 4p pig-synthesize gamit an sarong aldehyde substrate na nakadikit sa sarong grupo nin benzonitrile, na sarong kapaki-pakinabang na substrate para sa pag-andam kan (4q-4r) supramolecules56. Tanganing maitampok an aplikabilidad kan paaging ini, an pag-andam kan mga molekula nin benzoxazole na igwa nin mga β-lactam moieties (4q–4r) ipinaheling sa irarom nin mga kondisyon na na-optimize sa paagi kan reaksyon kan aldehyde-functionalized β-lactams, catechol, asin ammonium acetate. An mga eksperimentong ini nagpapahiling na an bagong gibo na sintetikong paagi pwedeng gamiton para sa huring yugto nin pagpunsyonar kan mga komplikadong molekula.
Tanganing orog pang maipahiling an pagkadakul asin pagtolerar kan paaging ini sa mga grupong functional, pinag-adalan niamo an manlaen-laen na aromatic aldehydes kabali an mga grupong nagdodonar nin elektron, mga grupong nag-aatras nin elektron, mga heterocyclic compound, asin polycyclic aromatic hydrocarbons (Figure 4, 4s–4aag). Halimbawa, an benzaldehyde pigkombertir sa pigmamawot na produkto (4s) sa 92% na isolated na ani. An mga aromatikong aldehyde na may mga grupong nagdodonar nin elektron (kaiba an -Me, isopropyl, tert-butyl, hydroxyl, asin para-SMe) mapangganang nakombertir sa mga katumbas na produkto sa marahayon na ani (4t–4x). An mga sterically hindered aldehyde substrates pwedeng makagibo nin mga produktong benzoxazole (4y–4aa, 4al) na may marhay sagkod sa marahayon na ani. An paggamit nin meta-substituted benzaldehydes (4ab, 4ai, 4am) nagtugot sa pagpreparar kan mga produktong benzoxazole sa halangkaw na ani. An mga halogenated aldehydes arog kan (-F, -CF3, -Cl asin Br) nagtao kan mga katumbas na benzoxazoles (4af, 4ag asin 4ai-4an) sa nakakakontentong ani. An mga aldehyde na may mga grupong naghahale nin elektron (halimbawa -CN asin NO2) nagreak man nin marhay asin nagtao kan mga minamawot na produkto (4ah asin 4ao) sa halangkaw na ani.
Serye nin reaksyon na ginamit para sa paggibo nin mga aldehyde a asin b. a Mga kondisyon nin reaksyon: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) asin ZrCl4 (5 mol%) an pigreak sa EtOH (3 mL) sa 60 °C sa laog nin 6 h. b An ani katumbas kan pinagsuway na produkto.
An mga polycyclic aromatic aldehyde arog kan 1-naphthaldehyde, anthracene-9-carboxaldehyde asin phenanthrene-9-carboxaldehyde pwedeng makagibo kan mga pigmamawot na produkto 4ap-4ar sa halangkaw na ani. An manlaen-laen na heterocyclic aromatic aldehydes kabali an pyrrole, indole, pyridine, furan asin thiophene nagtios nin marhay sa mga kondisyon kan reaksyon asin nakagibo nin mga katumbas na produkto (4as-4az) sa halangkaw na ani. An Benzoxazole 4aag nakua sa 52% na ani gamit an katumbas na aliphatic aldehyde.
Rehiyon nin reaksyon gamit an mga komersyal na aldehyde a, b. a Mga kondisyon nin reaksyon: 1 (1.0 mmol), 2 (1.0 mmol), 3 (1.0 mmol) asin ZrCl4 (5 mol %) an pigreak sa EtOH (5 mL) sa 60 °C sa laog nin 4 h. b An ani katumbas kan pinagsuway na produkto. c An reaksyon ginibo sa 80 °C sa laog nin 6 h; d An reaksyon ginibo sa 100 °C sa laog nin 24 h.
Tanganing orog pang maipahiling an pagkadakol asin pagkaaplikar kan paaging ini, pigprobaran man niamo an manlaen-laen na mga katekol na sinalidahan. An mga monosubstituted catechol arog kan 4-tert-butylbenzene-1,2-diol asin 3-methoxybenzene-1,2-diol nagreak nin marhay sa protocol na ini, na nagtatao nin benzoxazoles 4aaa–4aac sa 89%, 86%, asin 57% na ani, sunod-sunod. An nagkapirang polysubstituted benzoxazoles mapangganang na-synthesize man gamit an katumbas na polysubstituted catechols (4aad–4aaf). Mayo nin mga produkto na nakua kun an mga catechol na kulang sa elektron arog kan 4-nitrobenzene-1,2-diol asin 3,4,5,6-tetrabromobenzene-1,2-diol an ginamit (4aah–4aai).
An paggibo kan benzoxazole sa gramo na kantidad mapangganang nahaman sa irarom kan mga kondisyon na na-optimize, asin an compound 4f pinag-synthesize sa 85% na isolated yield (Figure 5).
Gram-scale synthesis kan benzoxazole 4f. Mga kondisyon nin reaksyon: 1a (5.0 mmol), 2f (5.0 mmol), 3 (5.0 mmol) asin ZrCl4 (5 mol%) an pigreak sa EtOH (25 mL) sa 60 °C sa laog nin 4 h.
Base sa datos kan literatura, sarong rasonableng mekanismo nin reaksyon an iprinoponer para sa paggibo nin mga benzoxazoles gikan sa catechol, aldehyde, asin ammonium acetate sa presensya kan ZrCl4 catalyst (Figure 6). An catechol pwedeng mag-chelate kan zirconium sa paagi nin pagkoordinar kan duwang grupo nin hydroxyl tanganing mabilog an enot na core kan catalytic cycle (I)51. Sa kasong ini, an semiquinone moiety (II) pwedeng maporma sa paagi nin enol-keto tautomerization sa complex I58. An grupong carbonyl na nabuo sa intermediate (II) garo baga nagreak sa ammonium acetate tanganing makabilog kan intermediate imine (III) 47. An saro pang posibilidad iyo na an imine (III^), na nabuo sa paagi kan reaksyon kan aldehyde sa ammonium acetate, nagreact sa carbonyl group tanganing makabilog kan intermediate imine-phenol (IV) (IV) 47. Dangan, an intermediate (V) pwedeng mag-agi nin intramolecular cyclization40. Sa katapustapusi, an intermediate V na-oxidize sa atmospheric oxygen, na nagbubunga kan minamawot na produkto 4 asin nagpapaluwas kan zirconium complex tanganing magpoon kan masunod na siklo61,62.
An gabos na reagent asin solvent binakal sa mga komersyal na pinagkukuanan. An gabos na midbid na produkto nabisto sa paagi nin pagkumpara sa datos kan spektral asin mga punto nin pagtunaw kan mga sample na pigprobaran. An 1H NMR (400 MHz) asin 13C NMR (100 MHz) na mga spektro itinala sa sarong instrumento kan Brucker Avance DRX. An mga punto nin pagtunaw nadeterminaran sa sarong aparatong Büchi B-545 sa sarong bukas na kapilarya. An gabos na reaksyon pig-monitor sa paagi nin thin-layer chromatography (TLC) gamit an mga plato nin silica gel (Silica gel 60 F254, Merck Chemical Company). An pag-analisar kan mga elemento ginibo sa sarong PerkinElmer 240-B Microanalyzer.
An solusyon nin catechol (1.0 mmol), aldehyde (1.0 mmol), ammonium acetate (1.0 mmol) asin ZrCl4 (5 mol %) sa ethanol (3.0 mL) sunod-sunod na pighalo sa sarong bukas na tubo sa sarong oil bath sa 60 °C sa irarom kan aire para sa kinakaipuhan na panahon. An pag-uswag kan reaksyon pigbantayan sa paagi nin manipis na layer chromatography (TLC). Pagkatapos kan reaksyon, an resultang pinaghalo pinalipot sa temperatura kan kwarto asin an ethanol hinale sa irarom nin pinababa na presyon. An pinaghalo na reaksyon piglasaw sa EtOAc (3 x 5 mL). Dangan, an pinagsararong mga organikong patong pinamara sa ibabaw kan anhydrous Na2SO4 asin pigkonsentrar sa vacuo. Sa katapustapusi, an krudong pinaghalo lininig sa paagi nin column chromatography gamit an petroleum ether/EtOAc bilang eluent tanganing makakua nin purong benzoxazole 4.
Sa sumaryo, nakagibo kami nin sarong nobela, maluyang asin berdeng protocol para sa paggibo nin mga benzoxazoles sa paagi nin sunod-sunod na pagporma nin mga CN asin CO na mga bogkos sa presensya kan zirconium catalyst. Sa irarom kan na-optimize na mga kondisyon nin reaksyon, 59 na manlaen-laen na benzoxazoles an pinag-synthesize. An mga kondisyon kan reaksyon magkakasundo sa manlaen-laen na grupo nin pagpunsyonar, asin nagkapirang bioactive cores an mapangganang na-synthesize, na nagpapahiling kan saindang halangkaw na potensyal para sa kasunod na pagpunsyonar. Kaya, nakagibo kami nin sarong episyente, simple asin praktikal na estratehiya para sa dakulang produksyon nin manlaen-laen na mga derivatives nin benzoxazole gikan sa natural na mga catechol sa irarom nin berdeng mga kondisyon gamit an mga hababang gastos na mga katalista.
An gabos na datos na nakua o inaanalisar sa laog kan pag-aadal na ini kabali sa ipinublikar na artikulong ini asin sa mga file nin Supplementary Information.
Nicolaou, Kansas City. Organikong paggibo: an arte asin siyensya nin pagkopya nin mga molekula biyolohikal na makukua sa naturalesa asin pagmukna nin mga kaparehong molekula sa laboratoryo. Proc. R Soc. A. 470, 2013069 (2014).
Ananikov VP et al. Paggibo nin mga bagong paagi nin modernong selective organic synthesis: pagkua nin mga functionalized na molekula na may atomic precision. Russ Chem. Ed. 83, 885 (2014).
Ganesh, KN, asin iba pa. Berdeng kimika: Pundasyon para sa sarong sustenableng ngapit. Organiko, Proseso, Pagsiyasat asin Pag-uswag 25, 1455–1459 (2021).
Yue, Q., et al. Mga uso asin oportunidad sa organikong paggibo: estado kan mga indikasyon sa pagsiyasat sa bilog na kinaban asin pag-uswag sa pagkaeksakto, kahusayan, asin berdeng kimika. J. Org. Chem. 88, 4031–4035 (2023).
Lee, SJ asin Trost, BM Green chemical synthesis. PNAS. 105, 13197–13202 (2008).
Ertan-Bolelli, T., Yildiz, I. asin Ozgen-Ozgakar, S. Paggibo, molekular na pag-dock asin antibacterial na ebalwasyon kan mga bagong benzoxazole derivatives. Dugos. Chem. Res. 25, 553–567 (2016).
Sattar, R., Mukhtar, R., Atif, M., Hasnain, M. asin Irfan, A. Mga sintetikong pagbabago asin bioscreening kan mga derivatives kan benzoxazole: sarong pagrepaso. Journal of Heterocyclic Chemistry 57, 2079–2107 (2020).
Yildiz-Oren, I., Yalcin, I., Aki-Sener, E. asin Ukarturk, N. Paggibo asin relasyon kan estruktura-aktibidad kan mga bagong antimicrobially active polysubstituted benzoxazole derivatives. European Journal of Medicinal Chemistry 39, 291–298 (2004).
Akbay, A., Oren, I., Temiz-Arpaci, O., Aki-Sener, E. asin Yalcin, I. Paggibo nin nagkapirang 2,5,6-substituted benzoxazole, benzimidazole, benzothiazole asin oxazolo(4,5-b)pyridine derivatives asin an saindang inhibitory activity laban sa HIV-1 reverse transcriptase. Arzneimittel-Forschung/Drug Res. 53, 266–271 (2003).
Osmanieh, D. et al. Paggibo nin nagkapirang bagong benzoxazole derivatives asin pag-aadal kan saindang aktibidad laban sa kanser. European Journal of Medicinal Chemistry 210, 112979 (2021).
Rida, SM, asin iba pa. An nagkapirang bagong benzoxazole derivatives pig-synthesize bilang mga anticancer, anti-HIV-1, asin antibacterial na mga ahente. European Journal of Medicinal Chemistry 40, 949–959 (2005).
Demmer, KS asin Bunch, L. Aplikasyon kan benzoxazoles asin oxazolopyridines sa pagsiyasat sa kimika sa medisina. European Journal of Medicinal Chemistry 97, 778–785 (2015).
Paderni, D., et al. Sarong nobelang benzoxazolyl-based fluorescent macrocyclic chemosensor para sa optical detection kan Zn2+ asin Cd2+. Chemical Sensors 10, 188 (2022).
Zou Yan asin iba pa. Pag-uswag sa pag-aadal kan benzothiazole asin mga derivatives kan benzoxazole sa paggibo nin pestisidyo. Int. J Mol. Sci. 24, 10807 (2023).
Wu, Y. asin iba pa. Duwang Cu(I) complex na ginibo gamit an manlaen-laen na N-heterocyclic benzoxazole ligands: synthesis, estruktura, asin mga propyedad nin fluorescence. J. Mol. Istruktura. 1191, 95–100 (2019).
Walker, KL, Dornan, LM, Zare, RN, Weymouth, RM, asin Muldoon, MJ Mekanismo kan katalitikong oksidasyon kan styrene sa paagi nin hydrogen peroxide sa presensya kan mga cationic palladium(II) complexes. Journal of the American Chemical Society 139, 12495–12503 (2017).
Agag, T., Liu, J., Graf, R., Spiess, HW, asin Ishida, H. Mga resin nin benzoxazole: Sarong bagong klase nin mga thermosetting na polimer na hale sa mga smart benzoxazine resin. Macromolecule, Rev. 45, 8991–8997 (2012).
Basak, S., Dutta, S. asin Maiti, D. Paggibo nin C2-functionalized 1,3-benzoxazoles sa paagi nin transition metal-catalyzed C–H activation approach. Chemistry – Sarong European Journal 27, 10533–10557 (2021).
Singh, S., et al. An pinakabagong pag-uswag sa paggibo nin mga aktibong compound na may laog na mga kalabera nin benzoxazole. Asian Journal of Organic Chemistry 4, 1338–1361 (2015).
Wong, XK asin Yeung, KY. Pagrepaso kan patente kan presenteng estado nin pag'uswag kan benzoxazole na bulong. KhimMedKhim. 16, 3237–3262 (2021).
Ovenden, SPB, asin iba pa. Sesquiterpenoid benzoxazoles asin sesquiterpenoid quinones gikan sa espongha sa dagat na Dactylospongia elegans. J. Nat. Proc. 74, 65–68 (2011).
Kusumi, T., Ooi, T., Wülchli, MR, asin Kakisawa, H. Mga estruktura kan mga bagong antibiotiko na boxazomycins a, B, asin CJ Am. Chem. Soc. 110, 2954–2958 (1988).
Cheney, ML, DeMarco, PW, Jones, ND, asin Occolowitz, JL Estruktura kan divalent cationic ionophore A23187. Journal of the American Chemical Society 96, 1932–1933 (1974).
Park, J., et al. Tafamidis: sarong enot na klaseng transthyretin stabilizer para sa pagbolong kan transthyretin amyloid cardiomyopathy. Annals of Pharmacotherapy 54, 470–477 (2020).
Sivalingam, P., Hong, K., Pote, J. asin Prabakar, K. Streptomyces sa irarom nin grabeng mga kondisyon sa kapalibutan: Sarong potensyal na pinagkukuanan nin mga bagong antimikrobyo asin antikanser na mga bulong? International Journal of Microbiology, 2019, 5283948 (2019).
Pal, S., Manjunath, B., Gorai, S. asin Sasmal, S. Benzoxazole alkaloids: pangyayari, kimika asin biyolohiya. Chemistry and Biology of Alkaloids 79, 71–137 (2018).
Shafik, Z., asin iba pa. Bionic underwater bonding asin on-demand adhesive removal. Applied Chemistry 124, 4408–4411 (2012).
Lee, H., Dellatore, SM, Miller, VM, asin Messersmith, PB Mussel-inspired surface chemistry para sa mga multifunctional na patong. Science 318, 420–426 (2007).
Nasibipour, M., Safai, E., Wrzeszcz, G., asin Wojtczak, A. Pag-tune kan redox potential asin catalytic activity kan sarong nobelang Cu(II) complex gamit an O-iminobenzosemiquinone bilang sarong electron-storage ligand. Nob. Russ. Chemistry, 44, 4426–4439 (2020).
D'Aquila, PS, Collu, M., Jessa, GL asin Serra, G. An papel kan dopamine sa mekanismo kan aksyon kan mga antidepressant. European Journal of Pharmacology 405, 365–373 (2000).